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為落實中共中央辦公廳、國務院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號），原食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布了《關(guān)于調(diào)整原料藥、藥用輔料和藥包材審評審批事項的公告》（2017年第146號），現(xiàn)就進一步明確原料藥、藥用輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器（以下簡稱原輔包）與藥品制劑關(guān)聯(lián)審評審批和監(jiān)管有關(guān)事宜公告如下：

一、總體要求

（一）原輔包的使用必須符合藥用要求，主要是指原輔包的質(zhì)量、安全及功能應該滿足藥品制劑的需要。原輔包與藥品制劑關(guān)聯(lián)審評審批由原輔包登記人在登記平臺上登記，藥品制劑注冊申請人提交注冊申請時與平臺登記資料進行關(guān)聯(lián)；因特殊原因無法在平臺登記的原輔包，也可在藥品制劑注冊申請時，由藥品制劑注冊申請人一并提供原輔包研究資料。

（二）原輔包登記人負責維護登記平臺的登記信息，并對登記資料的真實性和完整性負責。境內(nèi)原輔包供應商作為原輔包登記人應當對所持有的產(chǎn)品自行登記。境外原輔包供應商可由常駐中國代表機構(gòu)或委托中國代理機構(gòu)進行登記，登記資料應當為中文，境外原輔包供應商和代理機構(gòu)共同對登記資料的真實性和完整性負責。

（三）藥品制劑注冊申請人申報藥品注冊申請時，需提供原輔包登記號和原輔包登記人的使用授權(quán)書。

（四）藥品制劑注冊申請人或藥品上市許可持有人對藥品質(zhì)量承擔主體責任，根據(jù)藥品注冊管理和上市后生產(chǎn)管理的有關(guān)要求，對原輔包供應商質(zhì)量管理體系進行審計，保證符合藥用要求。

（五）監(jiān)管部門對原輔包登記人提交的技術(shù)資料負有保密責任，對登記平臺的技術(shù)信息保密，登記平臺只公開登記品種的登記狀態(tài)標識（A或I）、登記號、品種名稱、企業(yè)名稱（代理機構(gòu)名稱）、企業(yè)生產(chǎn)地址、原藥品批準文號（如有），原批準證明文件有效期（如有），產(chǎn)品來源、規(guī)格、更新日期和其他必要的信息。

二、產(chǎn)品登記管理

（六）原輔包登記人按照登記資料技術(shù)要求在平臺登記，獲得登記號。其中，原料藥在登記前應取得相應生產(chǎn)范圍的《藥品生產(chǎn)許可證》，并按照原食品藥品監(jiān)管總局《關(guān)于發(fā)布化學藥品新注冊分類申報資料要求（試行）的通告》（2016年第80號）要求進行登記；藥用輔料和藥包材登記按照本公告附件1、附件2的資料要求進行登記。登記資料技術(shù)要求根據(jù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展和科學技術(shù)進步不斷完善，由國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）適時更新公布。

（七）藥品制劑注冊申請與已登記原輔包進行關(guān)聯(lián)，藥品制劑獲得批準時，即表明其關(guān)聯(lián)的原輔包通過了技術(shù)審評，登記平臺標識為“A”；未通過技術(shù)審評或尚未與制劑注冊進行關(guān)聯(lián)的標識為“I”。

（八）除國家公布禁止使用、淘汰或者注銷的原輔包外，符合以下情形的原輔包由藥審中心將相關(guān)信息轉(zhuǎn)入登記平臺并給予登記號，登記狀態(tài)標識為“A”：

1.批準證明文件有效期屆滿日不早于2017年11月27日的原料藥；

2.已受理并完成審評審批的原料藥，含省局按照國食藥監(jiān)注〔2013〕38號文審評的原料藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請；

3.已受理并完成審評的藥用輔料和藥包材；

4.曾獲得批準證明文件的藥用輔料；

5.批準證明文件有效期屆滿日不早于2016年8月10日的藥包材。

轉(zhuǎn)入登記平臺的原輔包登記人應按照本公告登記資料要求在登記平臺補充提交研究資料，完善登記信息，同時提交資料一致性承諾書（承諾登記平臺提交的技術(shù)資料與注冊批準技術(shù)資料一致）。

（九）仿制或進口境內(nèi)已上市藥品制劑所用的原料藥，原料藥登記人登記后，可進行單獨審評審批，通過審評審批的登記狀態(tài)標識為“A”，未通過審評審批的標識為“I”。審評審批時限和要求按照現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》等有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

（十）已在食品、藥品中長期使用且安全性得到認可的藥用輔料可不進行登記（名單詳見附件3），由藥品制劑注冊申請人在制劑申報資料中列明產(chǎn)品清單和基本信息。但藥審中心在藥品制劑注冊申請的審評過程中認為有必要的，可要求藥品制劑注冊申請人補充提供相應技術(shù)資料。該類藥用輔料品種名單由藥審中心適時更新公布。

（十一）藥用輔料、藥包材已取消行政許可，平臺登記不收取費用。原料藥仍為行政許可，平臺登記技術(shù)審評相關(guān)要求按現(xiàn)行規(guī)定和標準執(zhí)行。

三、原輔包登記信息的使用和管理

（十二）藥品制劑注冊申請關(guān)聯(lián)審評時，原輔包登記平臺研究資料不能滿足審評需要的，藥審中心可以要求藥品制劑注冊申請人或原輔包登記人進行補充。補充資料的報送途徑由藥審中心在發(fā)補通知中明確。

（十三）原料藥標識為“A”的，表明原料藥已通過審評審批。原料藥登記人可以在登記平臺自行打印批準證明文件、質(zhì)量標準和標簽等，用于辦理GMP檢查、進口通關(guān)等。

未進行平臺登記而與藥品制劑注冊申報資料一并提交研究資料的原料藥，監(jiān)管部門在藥品制劑批準證明文件中標注原料藥相關(guān)信息，可用于辦理原料藥GMP檢查、進口通關(guān)等。

（十四）原料藥生產(chǎn)企業(yè)申請GMP檢查程序及要求按照現(xiàn)行法律法規(guī)有關(guān)規(guī)定執(zhí)行，通過藥品GMP檢查后應在登記平臺更新登記信息。

（十五）標識為“A”的原料藥發(fā)生技術(shù)變更的，按照現(xiàn)行藥品注冊管理有關(guān)規(guī)定提交變更申請，經(jīng)批準后實施。原料藥的其他變更、藥用輔料和藥包材的變更應及時在登記平臺更新信息，并在每年第一季度提交的上一年年度報告中匯總。

（十六）原輔包發(fā)生變更時原輔包登記人應主動開展研究，并及時通知相關(guān)藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)（藥品上市許可持有人），并及時更新登記資料，并在年報中體現(xiàn)。

藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)（藥品上市許可持有人）接到上述通知后應及時就相應變更對藥品制劑質(zhì)量的影響情況進行評估或研究，屬于影響藥品制劑質(zhì)量的，應報補充申請。

（十七）已上市藥品制劑變更原輔包及原輔包供應商的，應按照《已上市化學藥品變更研究技術(shù)指導原則（一）》《已上市化學藥品生產(chǎn)工藝變更研究技術(shù)指導原則》《已上市中藥變更研究技術(shù)指導原則（一）》及生物制品上市后變更研究相關(guān)指導原則等要求開展研究，并按照現(xiàn)行藥品注冊管理有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

（十八）境外原輔包供應商更換登記代理機構(gòu)的，提交相關(guān)文件資料后予以變更。包括：變更原因說明、境外原輔包供應商委托書、公證文書及其中文譯本、新代理機構(gòu)營業(yè)執(zhí)照復印件、境外原輔包供應商解除原代理機構(gòu)委托關(guān)系的文書、公證文書及其中文譯本。

四、監(jiān)督管理

（十九）各省（區(qū)、市）藥品監(jiān)督管理局對登記狀態(tài)標識為“A”的原料藥，按照藥品進行上市后管理，并開展藥品GMP檢查。

（二十）各省（區(qū)、市）藥品監(jiān)督管理局應加強對本行政區(qū)域內(nèi)藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)（藥品上市許可持有人）的監(jiān)督檢查，督促藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)（藥品上市許可持有人）履行原料藥、藥用輔料和藥包材的供應商審計責任。

藥用輔料和藥包材生產(chǎn)企業(yè)具有《藥品生產(chǎn)許可證》的，繼續(xù)按原管理要求管理，許可證到期后按本公告要求登記場地信息。 

（二十一）各省（區(qū)、市）藥品監(jiān)督管理局根據(jù)登記信息對藥用輔料和藥包材供應商加強監(jiān)督檢查和延伸檢查。發(fā)現(xiàn)藥用輔料和藥包材生產(chǎn)存在質(zhì)量問題的，應依法依規(guī)及時查處，并要求藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)（藥品上市許可持有人）不得使用相關(guān)產(chǎn)品，并對已上市產(chǎn)品開展評估和處置。延伸檢查應由藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)（藥品上市許可持有人）所在地省局組織開展。藥用輔料和藥包材供應商的日常檢查由所在地省局組織開展聯(lián)合檢查。

藥用輔料生產(chǎn)現(xiàn)場檢查參照《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國藥監(jiān)安〔2006〕120號）開展檢查，藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場檢查參照《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（原國家食品藥品監(jiān)督管理局局令第13號）中所附《藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場考核通則》開展檢查。各省（區(qū)、市）藥品監(jiān)督管理局可根據(jù)監(jiān)管需要進一步完善相關(guān)技術(shù)規(guī)范和檢查標準，促進輔料和藥包材質(zhì)量水平穩(wěn)步提升。

國家藥品監(jiān)督管理局將根據(jù)各省監(jiān)督檢查開展情況和需要，適時修訂相關(guān)檢查標準。

五、其他

（二十二）在中華人民共和國境內(nèi)研制、生產(chǎn)、進口和使用的原料藥、藥用輔料、藥包材適用于本公告要求。

（二十三）本公告自2019年8月15日起實施。原發(fā)布的原輔包相關(guān)文件與本公告要求不一致的，以本公告為準。原食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布的《關(guān)于發(fā)布藥包材藥用輔料申報資料要求（試行）的通告》（2016年第155號）同時廢止。

特此公告。

附件：1.藥用輔料登記資料要求（試行）

2.藥包材登記資料要求（試行）

3.可免登記的產(chǎn)品目錄（2019年版）

4.藥用原輔料、藥包材年度報告基本要求

國家藥監(jiān)局

2019年7月15日